產(chǎn)品名稱： 6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈
中文別名： 6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈;塞爾帕替尼 N-5;6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈
英文名稱： 6-bromo-4-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile
英文別名： 6-Bromo-4-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile;BCP33316;SY253813;AK00780663;6-bromo-4-methoxy-pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile;6-bromo-4-methoxypyrazole[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile;CS-0081748;C9H6BrN3O;AKOS024462697;CS-15976;1207836-10-9;MFCD27937916;JTEWRYBKHXGXHP-UHFFFAOYSA-N;DB-129487;SCHEMBL1906221
品牌： PERFEMIKER
CAS號(hào)： 1207836-10-9
分子式： C9H6BRN3O
分子量： 252.07
純度：98%
貨號(hào)：PN04820
6 - 溴 - 4 - 甲氧基吡唑并 [1,5-a] 吡啶 - 3 - 甲腈是一種含氮雜環(huán)有機(jī)化合物，屬于吡唑并吡啶類衍生物。其分子結(jié)構(gòu)中包含吡唑環(huán)與吡啶環(huán)通過(guò) [1,5-a] 橋連形成的雙環(huán)體系，3 號(hào)位為甲腈基（-CN），4 號(hào)位為甲氧基（-OCH?），6 號(hào)位為溴原子（-Br）?；瘜W(xué)式為 C??H?BrN?O，分子量 281.09 g/mol。
物理化學(xué)性質(zhì)描述
外觀與性狀
1. 常溫下為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)明顯氣味（或略帶腈類化合物的微弱刺激性氣味），對(duì)空氣和濕氣穩(wěn)定性中等，需密封保存。
物理常數(shù)
1. 熔點(diǎn)：約 165~168 °C（實(shí)測(cè)值可能因純度略有差異），沸點(diǎn)：未直接測(cè)定，推測(cè)在高溫下分解（含腈基和溴的雜環(huán)化合物沸點(diǎn)通常較高，可能 > 300 °C）；
2. 密度：1.70~1.80 g/cm3（理論計(jì)算值），溶解性：微溶于水，易溶于二甲基亞砜（DMSO）、N,N - 二甲基甲酰胺（DMF）等極性有機(jī)溶劑，溶于乙醇、氯仿，不溶于石油醚。
化學(xué)性質(zhì)
腈基的反應(yīng)性：
1. 可水解生成羧酸（如在強(qiáng)酸或強(qiáng)堿條件下），或與胺類反應(yīng)生成酰胺；
2. 可與格氏試劑、有機(jī)鋰試劑發(fā)生親核加成，生成酮或胺類衍生物。
溴原子的反應(yīng)性：
1. 作為離去基團(tuán)，易發(fā)生親核取代反應(yīng)（如與羥基、硫醇、胺類取代）；
2. 可參與過(guò)渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)（如 Suzuki、Stille、Buchwald-Hartwig 偶聯(lián)），構(gòu)建碳碳鍵或碳氮鍵。
雜環(huán)體系的特性：
1. 吡唑并吡啶環(huán)具有一定的堿性（吡啶氮原子可接受質(zhì)子），可與酸成鹽；
2. 甲氧基（-OCH?）為給電子基團(tuán)，可增強(qiáng) 6 - 溴的親電性，促進(jìn)取代反應(yīng)；
3. 整體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，但高溫或強(qiáng)酸堿條件下可能發(fā)生環(huán)分解。
應(yīng)用領(lǐng)域
醫(yī)藥合成
1. 作為靶向藥物中間體，用于構(gòu)建含吡唑并吡啶結(jié)構(gòu)的激酶抑制劑（如酪氨酸激酶、組蛋白去乙酰化酶抑制劑），該類結(jié)構(gòu)在抗腫瘤、抗炎藥物中常見(jiàn)；
2. 通過(guò)腈基和溴的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化，合成具有生物活性的雜環(huán)衍生物，例如：
腈基水解后與胺類縮合形成酰胺，增強(qiáng)藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合能力；
溴參與偶聯(lián)反應(yīng)，引入含氟基團(tuán)或長(zhǎng)鏈烷基，優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
農(nóng)藥與生物活性分子
1. 用于制備含氮雜環(huán)類農(nóng)藥（如殺蟲(chóng)劑、殺菌劑），利用吡唑并吡啶環(huán)的高生物活性和溴原子的脂溶性提升藥效；
2. 作為除草劑中間體，通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾調(diào)節(jié)化合物的除草譜和作用機(jī)制。
有機(jī)合成方法學(xué)
1. 作為模型化合物研究雜環(huán)化合物的官能團(tuán)化反應(yīng)，例如：
探索溴代吡唑并吡啶的區(qū)域選擇性偶聯(lián)反應(yīng)；
研究腈基在溫和條件下的轉(zhuǎn)化方法（如催化氫化生成胺）。
安全與儲(chǔ)存注意事項(xiàng)
危險(xiǎn)性
1. 刺激性：接觸皮膚或眼睛可能引起紅腫，吸入粉塵可能刺激呼吸道；
2. 潛在毒性：腈基化合物具有低毒性（需避免誤食），溴代物可能具有一定的遺傳毒性（參考類似溴代雜環(huán)）；
3. 反應(yīng)性：與強(qiáng)還原劑（如氫化鋁鋰）接觸可能劇烈反應(yīng)，與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿共熱時(shí)釋放氰化氫氣體（需嚴(yán)格控制反應(yīng)條件）。
防護(hù)與儲(chǔ)存
1. 操作時(shí)佩戴防塵面具、乳膠手套及護(hù)目鏡，在通風(fēng)櫥中進(jìn)行；
2. 儲(chǔ)存于干燥密封容器中，避光、陰涼處（建議儲(chǔ)存溫度 2~8 °C），遠(yuǎn)離水源和氧化劑，避免與酸、堿類物質(zhì)混放。
制備方法
吡唑并吡啶環(huán)構(gòu)建法
1. 以 2 - 氨基 - 5 - 甲氧基吡啶為原料，與溴乙酰溴反應(yīng)生成溴代酮，再與氰胺在堿性條件下環(huán)化生成吡唑并吡啶環(huán)，最后在 6 號(hào)位引入溴原子，具體步驟：
a. 2 - 氨基 - 5 - 甲氧基吡啶與溴乙酰溴在三乙胺存在下發(fā)生 N - 酰化反應(yīng)，生成中間體；
b. 中間體與氰胺在甲醇鈉 / 甲醇體系中加熱環(huán)化，形成吡唑并 [1,5-a] 吡啶骨架；
c. 通過(guò) NBS（N - 溴代丁二酰亞胺）或液溴在醋酸中進(jìn)行溴化反應(yīng)，在 6 號(hào)位引入溴原子，同時(shí) 3 號(hào)位氰基可通過(guò)腈化試劑（如氰化鈉）引入，總產(chǎn)率約 40%~60%。
取代基逐步引入法
1. 先合成吡唑并 [1,5-a] 吡啶 - 3 - 甲腈，再通過(guò)甲氧基化和溴化反應(yīng)引入取代基：
a. 以吡唑并 [1,5-a] 吡啶為原料，通過(guò) Vilsmeier 反應(yīng)引入甲?；傺趸癁轸人?，經(jīng)酰胺脫水生成 3 - 甲腈；
b. 在 4 號(hào)位通過(guò)甲醇鈉 / 甲醇進(jìn)行甲氧基化（需先活化苯環(huán)，如通過(guò)鹵代物取代）；
c. 在 6 號(hào)位通過(guò)溴化試劑（如溴 / 鐵粉）進(jìn)行親電取代，該路線步驟較多，但適合官能團(tuán)選擇性修飾，產(chǎn)率約 30%~50%。
工業(yè)生產(chǎn)中常采用環(huán)構(gòu)建與取代基引入結(jié)合的路線，通過(guò)優(yōu)化反應(yīng)溶劑（如 DMF、甲苯）和堿（如碳酸鉀、叔丁醇鉀）提高產(chǎn)物純度和收率。
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